碘缺乏病是由于人类生存环境中缺少人体必需的微量元素碘所造成的一组疾病,缺碘导致地方性甲状腺肿和地方性克汀病,还可能造成流产,死胎、新生儿死亡率增高;也是目前世界上已知导致智力障碍的首要原因。因此目前碘缺乏病的控制已受到全世界的关注,近年来国,国内在防治及科研上均取得了较大的进展。
1 缺碘对抗氧化能力影响的研究
自由基作为一个新发现的致病因子给某些疾病的研究提供了新线索。脂质过氧化物(LPO)是由活性氧引发多不饱和脂肪酸发生的一系列自由基链锁反应的产物,其对生物膜和亚细胞器有极强的损坏作用,正常情况下,机体内产生的自由基被体内抗氧化系统清除,抑制其损伤的作用。项建梅等[12]通过对病区患生理甲状腺肿学龄儿童,并以当地同龄正常儿童为对照,测定了其全血中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及LPO含量,结果显示生理甲状腺肿患者较正常人LPO含量明显升高,SOD活性显著降低,其中SOD /LPO比值变小更说明地甲肿患者抗氧化能力降低,而受到脂质过氧化作用的威胁。陈祖培等[13]对新疆阿克苏缺碘地区的43名克汀病人,15名地甲肿患者和16名当地正常人的细胞抗氧化能力进行临床观察,结果提示:碘缺乏病患者机体抗氧化能力下降,自由基对机体的持续性损伤机制可能与碘缺乏病的发生和发展过程有关,故它可能是因缺碘而诱发的继发性病理因素。李平等[14]对四川省叙永县碘缺乏病区学生血清中SOD和LPO含量进行了测定,并通过初步探讨认为由碘缺乏引起的机体中SOD含量减少和LPO含量增加,将可能导致甲状腺细胞膜的损伤,甲状腺功能障碍。项建梅等[15]研究了不同的碘缺乏程度对大鼠脑组织抗氧化能力的影响,结果表明随缺碘程度加深,大鼠脑组织抗氧化能力由代偿升高变为低下,不能保护脑组织,使其可能受到自由基氧化损伤的威胁。
2 新生儿甲低筛查的研究
新生儿甲低是一组由于胚胎以及出生前后,甲状腺轴的发生、发育和机能、代谢异常、引起生后甲状腺机能减低或障碍,进而造成脑以及体格发育等广泛损害的症侯群或综合征。由于新生儿甲低后果的严重性和其广泛存在,近年来新生儿甲低的筛查已得到了人们越来越大的重视。在我国目前开展筛查工作的地区,多以纸片TSH测定进行初筛。新生儿甲低中有99%是原发性甲低,其甲状腺功能障碍,表现为TSH升高,T4下降,继发性甲低仅占极少数,而TSH水平变化是原发性甲低的敏感指标,因此TSH做为筛查手段是合理的选择,最近国际控制碘缺乏病理事会提出,新生儿TSH水平可作为一个单一的判定指标,来评价一个国家或地区实现消除碘缺乏病的进程状况。目前采用滤纸血斑测定新生儿TSH方法主要有放射免疫分析法(放免法)、免疫放射分析法(免放法)和酶联免疫分析法(酶联法)等,国内70年代的放免法已逐渐过渡到目前通用的免放法。但酶联法以其方法简便、快速和对操作人员无辐射等优点。在国内虽刚刚开始起步,便大有后来居上的势头。通过酶联法与免放法测定新生儿TSH的对比,结果显示酶联法测定新生儿TSH值明显低于免放法(P<0.01)[16,17]。提示用酶免法和免放法新生儿TSH结果评价人群碘营养状况或碘缺乏病病情变化都是可行的,但用免放法结果估计病情偏重。在新生儿甲低筛查中,应用酶免法可降低,用酶免法测定新生儿TSH更为理想。
3 超声波测量甲状腺容积的研究
甲状腺大小是评价碘缺乏病病情的重要指标之一,可用触诊、131I扫描、X线检查和超声波进行测量。触诊法与X线误差大,131I扫描具有放射性危害。近年来用超声波测量重复性最大的误差仅为±8%,且对人体无害,所以是当前测定甲状腺体积的最可靠方法[18,19]。目前常用的计算指标有两个,即甲状腺容积和身高甲状腺容积指数。至今为止每叶甲状腺容积的计算方法有下列3种:V=0.479abc/1000;v=πabc/6*1000;微积分方法。式中V用毫升表示,a、b、c用(mm)表示,左右两侧叶体积之和即为总体积。以上三种计算方法中,以V=0.479abc/1000法较为准确实用[20]。目前国内尚无儿童甲状腺容积正常值的标准,国际标准规定10岁儿童的甲状腺容积正常数值≤6.0ml[21]。身高甲状腺容积指数(HIV)是相对的甲状腺容积,它可以较好地校正单纯使用甲状腺容积指标的个体影响因素,使测得的结果具有较好的可比性,其计算公式为HIV=V/H×100, 式中V的单位是ml,H表示身高,单位是厘米(cm)[22,23],目前HIV正常值的标准国内正在探讨之中。
4 尿碘测定的研究
尿碘值是判断个体或群体的碘营养状况的良好指标,其切点值100μg/L(中位数),即低于100μg/L意味着碘摄入量不足;同时尿碘值是作为消除碘缺乏病进程的指标,即尿碘低于100μg/L的比率应小于50%,低于50μg/L的比率应小于20%。随着国家防治IDD规定的落实,IDD的预防逐渐取得进展并趋向消除时,甲肿率作为监测指标的意义和用途将逐渐下降,而尿碘水平则变得更为重要,更为实用。微量碘的测定方法有许多,如中子活化法、气相色谱法、电化学方法、化学发光法等。从评估公共卫生问题的基本用途出发。目前主要采用Sandellkalthoff于1937年提出的砷铈化还原法,在碘的催化作用下,反应中黄色的Ce4+还原成无色的Ce4+。阎玉芹等[24]在回顾我国多年来建立的各种尿碘测定方法的基础上,借鉴国际推荐的同类方法中控温酸消化尿样的技术,结合我国的国情,经过反复实践,制定了适于一般实验室可操作的尿碘测定标准方法--尿碘的砷铈催化分光光度测定方法。此方法的特点是灵敏度高、重现性好、准确、简便易操作,故完全可以满足评估公共卫生问题的基本要求。
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