摘要:目的 探讨妊娠早期碘营养状况与甲状腺功能的关系。

    方法 :随机选取2005—2007年碘充足的沈阳地区10所医院妇产门诊妊娠8周以内孕妇1154例,测定空腹尿碘、空腹血清促甲状腺素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离甲状腺素(FT4)。结果 在碘充足地区仍有42.63%的孕妇存在碘缺乏。妊娠早期碘缺乏、碘适量、碘超足量、碘过量孕妇的亚临床甲减患病率分别为11.79%、8.60%、11.24%、18.75%,碘营养状况与患病率呈“U”字形关系曲线。碘超足量和碘过量的孕妇血清FT4水平均显著高于碘适量组。碘营养状况对TPOAb无影响。

结论: 孕早期碘缺乏可以导致母体亚临床甲减患病率增加,碘超足量和碘过量可以导致母体亚临床甲减患病率和低T4血症的增加。

        甲状腺激素是维持人体正常生长发育不可缺少的激素,特别是对于胎儿脑的发育尤为重要。妊娠早期是胎儿大脑的快速发育期,此时胎儿的甲状腺功能尚未建立,大脑发育所需的甲状腺激素主要来自母体,因此此期母体甲状腺激素缺乏将对胎儿大脑发育造成不可逆的损害[1]。妊娠前半期母亲甲状腺激素不足的主要原因是自身免疫甲状腺炎和碘缺乏。在碘缺乏地区,妊娠妇女会出现甲状腺激素产生不足,表现为亚临床甲状腺功能减退症(甲减)或低甲状腺素血症。

        2007年世界卫生组织(WHO)推荐孕妇尿碘中位数(MUI)在150～250μg/L是碘营养的最适量范围,即相当于碘摄入量225～375μg/d[2]。这个推荐量远高于2001年WHO、国际控制碘缺乏病理事会和联合国儿童基金会(WHO/ICCIDD/UNICEF)3个国际组织推荐的孕妇碘摄入量200μg/d。这个新推荐标准是否合理、安全,摄入量与孕妇的甲状腺功能和甲状腺自身抗体有什么关系,是否对后代的神经和行为发育有保护作用等问题都有待大规模的流行病学横断面和前瞻性研究证实。本研究通过收集辽宁省沈阳市(碘充足地区,MUI为190μg/L)妊娠8周以内的妇女调查资料,研究根据WHO的新推荐标准划分的碘营养状况与孕妇甲状腺功能和甲状腺自身抗体的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2005—2007年在碘营养充足的沈阳地区10所医院的妇产门诊开展了妊娠期甲状腺疾病的流行病学调查。随机选取妊娠8周以内妇女1154例作为本次研究对象,均为无遗传病个人史、家族史和生育史;个人无地方性甲状腺肿病区生活史;无甲状腺疾病病史;无其他临床严重疾病的现患史和既往史[3]。

1.2 方法 所有入选对象均填写调查问卷,进行体格检查;留取空腹静脉血清和尿液标本。尿碘测定采用砷铈催化分光光度法,当冻干人尿碘标准样浓度分别为119μg/L和197μg/L时,变异系数为2.6%～4.9%。血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的测定采用酶免疫化学发光法,批内、批间变异系数均小于10%。

妊娠期临床和亚临床甲减诊断标准采用文献[3]标准,即临床甲减(TSH>3.8mIU/L;FT4<11.92pmol/L);亚临床甲减(TSH>3.8mIU/L;FT4 11.92～23.76pmol/L);低T4血症(TSH0.21～3.8mIU/L;FT4<11.92pmol/L)。TPOAb滴度≥50IU/mL为抗体阳性。

1.3 统计学处理 应用SPSS1115软件进行统计学分析。组间患病率的比较采用χ2

检验,若多组间比较有差异,采用分割检验;TSH和FT4(非正态分布)组内和组间比较采用秩和检验(Mann2Whitney和KruskalWallisH检验),P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠早期孕妇碘营养状况及甲状腺功能检查结果 

妊娠8周妇女1154例。根据2007年关于妊娠期碘营养状态的定义,分为碘缺乏(MUI<150μg/L)492例

(42.63%);碘适量(MUI150～249μg/L)372例(32124%);碘超足量(MUI≥250～499μg/L)258例(22.36%);碘过量(MUI≥500μg/L)32例(2.77%)。甲状腺功能检查结果:临床甲减4例,亚临床甲减125例,低T4血症17例,甲状腺功能正常者966例,其他甲状腺疾病42例。

2.2 不同碘营养状况下甲状腺功能检查结果及相关指标分析

2.2.1 临床甲减 临床甲减4例中,2例为碘缺乏,2例为碘适量,其中3例TPOAb抗体滴度大于100IU/mL。

2.2.2 亚临床甲减 筛查出亚临床甲减125例(10183%)。不同碘营养状态组比较,虽然亚临床甲减患病率差异无统计学意义,但碘营养状况与患病率呈“U”字形关系曲线(图1)。与甲状腺功能正常组相比,亚临床甲减患者的TPOAb阳性率显著升高(28.8%对10.22%,χ2=35.7,P<0.05)。在碘缺乏、碘适量、碘超足量组内,亚临床甲减患者TPOAb阳性率均显著升高于甲状腺功能正常组(分别为31%对11%、31%对10%、24%对10%),差异均有统计学意义。而碘过量组的亚临床甲减患者TPOAb阳性率与甲状腺功能正常组比较,差异无统计学意义(17%对4%),考虑可能与本组样本量较少有关。不同碘摄入量各组之间相比,虽然碘过量组和碘超足量组亚临床甲减的TPOAb阳性率偏低,但各组间差异无统计学意义。

    图1 妊娠早期不同碘营养状况下亚临床甲减的患病率

2.2.3 低T4血症 低T4血症17例中,7例为碘缺乏,6例为碘适量,3例为碘超足量,1例为碘过量。各组患病率比较,差异无统计学意义。17例低T4血症的患者中仅有1例抗体阳性。低T4血症患者的TPOAb阳性率与甲状腺功能正常组相比差异无统计学意义(5.88%对10.22%)。以上结果显示,低T4血症与碘缺乏和甲状腺自身抗体皆无关系。

2.2.4 血清甲状腺功能指标的比较 各碘营养状态组TSH的中位数比较,差异无统计学意义(χ2=4.74,P=0.19),碘摄入量与血清TSH的中位数间也呈现出“U”字

形关系曲线。血清FT4碘摄入量的增加有逐渐下降的趋

势,各组间比较,差异有统计学意义(χ2=10.88,P=0.012)(见表1)。

2.2.5 TPOAb阳性率 碘缺乏、碘适量、碘超足量、碘过量组TPOAb的阳性率分别为13%、12%、12%、9%,各组间比较差异无统计学意义。